在最新一期免疫学杂志，费城 托马斯杰斐逊大学（该大学在狂犬病毒研究方面处于世界一流水平）发表了一篇论文，用实验证明T细胞对清除对快速清除中枢系统的狂犬病毒是必须的。

在缺少传统炎症机制的情况下，减毒狂犬病毒是研究中枢神经系统（CNS）免疫的独特工具，减毒狂犬病毒从感染位点通过跨轴突到达CNS,通过血脑屏障，病毒被清除但没有发现中性粒细胞或者单核细胞的浸润。为了更好理解CD4 T细胞从CNS清除病毒的机制，研究者检测了野生型小鼠（WT）（研究中使用C57BL/6小鼠）和Th1细胞缺乏小鼠（T-bet-/-）抗病毒免疫的过程。在野生型小鼠中，控制早期狂犬病毒增殖是与γ干扰素产生相关，抗病毒效果可能通过提高Ⅰ型干扰素的表达来进行调节。感兴趣的是，与野生型小鼠的中枢神经系统组织相比，T-bet-/-小鼠过度表达干扰素α和γ，表明起始控制病毒感染两类小鼠是相似的。最终，在野生型小鼠的中枢神经系统中，通过中枢神经系统组织局部激活的T细胞和B细胞所产生的抗体清除减毒狂犬病毒。尽管在T-bet-/-小鼠中，T细胞和B细胞也渗透到中枢神经系统，但它们渗透到速度慢，被拖延，延长了病毒的增殖，只产生低水平的抗体。更为重要的是，用减毒病毒免疫T-bet-/-小鼠和野生型小鼠用灭活病毒免疫诱导的Th2病毒特异性免疫均不可以保护致病性狂犬病毒的长期攻击。

图1T-bet-/-小鼠感染减毒狂犬病毒后，中枢神经系统不能和野生型小鼠一样清除病毒。

A． 感染病毒后两种小鼠体重变化

B． 感染病毒后两种小鼠中枢神经系统病毒mRNA的变化

C． C57BL/6小鼠感染病毒后第8天脑组织病毒情况（绿色为病毒颗粒）

D． T-bet-/-小鼠感染病毒后第8天脑组织病毒情况

E． C57BL/6小鼠感染病毒后第26天脑组织病毒情况（无病毒）

F． T-bet-/-小鼠感染病毒后第26天脑组织病毒情况（病毒数量更多）

图2 感染减毒狂犬病毒后不同天数抗体变化情况

A. IgG

B. 中和抗体滴度

C. IgG1

D. IgG2a

图3感染减毒狂犬病毒后不同天数Ⅰ和Ⅱ干扰素变化情况

A. 干扰素α

B. 干扰素β

C. 干扰素γ

图4 感染减毒狂犬病毒后12天中枢神经系统CD8T细胞

A.C57BL/6小鼠 CD8T细胞水平

B.T-bet-/-小鼠CD8T细胞水平

C. CD8 mRNA水平

图5 感染减毒狂犬病毒后12天中枢神经系统CD4T细胞

A.C57BL/6小鼠 CD4T细胞水平

B.T-bet-/-小鼠CD4T细胞水平

C. CD4 mRNA水平

D. C57BL/6小鼠没感染病毒中枢神经系统 CD4细胞百分比

F.T-bet-/-小鼠没感染病毒中枢神经系统 CD4细胞百分比

E.C57BL/6小鼠感染病毒第8天中枢神经系统 CD4细胞百分比

G.T-bet-/-小鼠感染病毒第8天中枢神经系统 CD4细胞百分比

图7感染减毒狂犬病毒后中枢神经系统B细胞聚集情况（B细胞产生中和抗体）

A.C57BL/6小鼠感染减毒病毒12天后B淋巴细胞和病毒情况  

B.T-bet-/-小鼠感染减毒病毒12天后B淋巴细胞和病毒情况

C. 感染减毒病毒后CD19 mRNA水平

D. 感染减毒病毒后IgG K-LC mRNA水平

E. C57BL/6小鼠感染减毒病毒18天后IgG2a水平

F. T-bet-/-小鼠感染减毒病毒18天后IgG1水平

图8 Th1型细胞免疫应答是抗致死性狂犬病毒攻击的必备条件

A. 两种小鼠用GAS减毒病毒免疫后用致死性RDV4狂犬病毒株攻击后小鼠存活情况

B. 病毒特异性IgG1水平

C. 病毒特异性IgG2a水平